“生物效应调节剂(BRM)”是二十世纪七十年代被广泛使用的术语,指的是涉及宿主自身生物学反应作用方式的药物或方法。生物物质和BRM通过不同机制在肿瘤生物治疗中发挥作用。 这些机制可能是以下一种或几种:1)通过增强或恢复效应机制,或者减少有害的宿主反应成分,如免疫检查点抑制剂,促进宿主抗肿瘤反应;2)通过施用某些免疫细胞,天然生物物质,或抗肿瘤反应效应物(直接或间接)的合成衍生物来增强宿主防御功能;3)应用修饰后的肿瘤细胞或其他类型疫苗增强宿主应答,来刺激更强大的免疫应答或增强体内肿瘤细胞的敏感性;4)增强肿瘤细胞成熟,分化或休眠;5)干扰参与增殖,迁移/侵袭,细胞凋亡和血管生成的肿瘤细胞生长促进因子或信号传导通路;6)使用生物分子靶向并结合癌细胞或免疫细胞,诱导更有效的细胞生长抑制/细胞毒性抗肿瘤活性;以及7)使用生物分子修饰肿瘤微环境或宿主免疫系统,如允许效应T细胞或自然杀伤(NK)细胞更有效地靶向和消灭肿瘤细胞。 因此,我们可以预见具有免疫调节特性的生物治疗,以及直接细胞毒性,抑制细胞生长的抑制剂,或对肿瘤细胞成熟程度的影响。这也是相较于肿瘤免疫治疗,肿瘤生物治疗提供更加广泛抗肿瘤作用的原因。 过继性细胞疗法 各种效应细胞,如NK,淋巴因子活化杀伤细胞(LAK),细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),DC和抗原肽脉冲DC扩增的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以及γδT细胞,已经被用于不同人类肿瘤过继性细胞免疫治疗,并获得了不同程度的功效。近年来,细胞免疫治疗最重要的发展包括:1)应用连续4-1BB共刺激信号基因转染的刺激性或饲养细胞快速扩增NK和TIL;2)工程化T细胞受体(TCR)-T细胞和CAR-T细胞的发展,T细胞过继性细胞免疫治疗方式,以及既往尚未实现的重大临床结果。 除了易于扩增外,CAR-T细胞治疗的另一个优点是与TCR识别无关。换言之,对于癌细胞表面HLA-I类分子表达缺陷或丢失,或耐药的肿瘤患者,只要患者的肿瘤细胞被注入的CAR-T细胞检测到,即可发挥肿瘤杀伤作用。众所周知,晚期或受治疗影响的患者癌细胞中HLA-I类分子表达缺陷或完全丢失是肿瘤细胞逃避免疫监视的一种方式。过继性细胞转移方式是一种个体化免疫治疗,因为患者自身的免疫细胞被加工,扩增并输注回个体患者。 (责任编辑:admin) |