昼夜节律紊乱是如何致癌？

　　早在2007年，国际癌症研究机构（IARC）已经把“熬夜倒班”定义为2A级致癌因素，但其真正致癌机制还未明确，主要包括激素、生物钟基因两大学说。

　　褪黑素

　　褪黑素具有多种生理功能，参与睡眠调节、免疫调节、生殖循环、癌症发生发展、抗氧化等。

　　褪黑素能够作用于雌激素系统抑制卵巢雌激素的分泌，当褪黑素减少时雌激素分泌增加，所以夜间光暴露特别容易引起激素相关性癌症如乳腺癌的发生。

　　夜间倒班工作等现代工作方式需要夜晚暴露于人工光源下，照射在视网膜上的光线影响了正常的神经内分泌节律，抑制松果体分泌褪黑素，使褪黑素调节近日节律和抗癌的作用减弱、癌症发病危险性增加。

　　而人体内能抑制肿瘤产生的褪黑激素一般在夜间分泌，灯光会抑制褪黑激素分泌。科学家相信，褪黑激素水平过低会增加癌症发病风险。

　　生物钟基因

　　昼夜节律是由一架“中央时钟”协调的，这样人们的身体系统才能和谐运转。

　　在哺乳动物中， 昼夜节律起搏器即内源性节律定位于下丘脑的视交叉上核（SCN）。SCN通过多种神经投射通路或激素调节控制外周组织的节律。

　　昼夜节律主要受转录-翻译反馈环路中的几个核心节律基因调控，包括正性调控因子：神经元PAS域蛋白2（NPAS2）、脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1（Bmal1）及昼夜节律运动输出周期故障（Clock）；负性调控因子：隐花色素基因1-2（CRY1-2）、周期基因1-3（Per1-3）及调制器 基因酪蛋白激酶1，E（Csnk1E）。

　　研究证实，生物钟基因主要通过调控肿瘤抑制基因、细胞周期基因、基因编码半胱天冬酶及转录因子等基因的作用，参与调控比如DNA损伤修复应答、细胞增殖和凋亡等肿瘤发生相关通路，很多研究结论已在动物模型得到证实。

　　生物钟基因可能影响肿瘤的易感性及抗癌药物的疗效和毒副作用。